Nora und Terrence Tango-Torrez sind die besten Spione der Welt - und noch dazu miteinander verheiratet! Ihre Kinder Patty und Tony haben ihr Talent geerbt, helfen aber eines Tages dennoch versehentlich einem Videospielprogrammierer dabei, ein gefährliches Computervirus freizulassen. Das ermöglicht es dem Fiesling, die Technologie der gesamten Erde zu kontrollieren und für seine Zwecke zu missbrauchen. Zu allem Überfluss gelingt es dem Schurken auch noch, Nora und Terrence zu entführen, sodass es an ihren Kindern ist, sie zu befreien und nebenbei die Welt zu retten.

Als zwölftes Expeditionsteam der geheimen Organisation Southern Reach werden vier Wissenschaftlerinnen in ein Gebiet geschickt, das als Area X bekannt ist. Seit vor 30 Jahren ein unbekanntes Ereignis den Landstrich erschütterte, überwuchert dort nun die Natur die letzten Überbleibsel menschlicher Zivilisation. Doch ihr Auftrag ist nicht einfach: Die Gruppe soll nicht nur das Areal und seine Tier- und Pflanzenwelt erforschen, sondern auch die Ursachen für das mysteriöse Unglück aufdecken. Die Mitglieder der vorherigen elf Forscherteams starben entweder an Krebs, begingen Suizid oder verschwanden spurlos.