Ein Polizist vermutet, dass hinter einer Reihe von bizarren Todesfällen in einer Familie Mord steckt - und dass eine neue Dorfbewohnerin dafür verantwortlich ist.

Der Rechtsanwalt Adam Ewing lernt 1850 mit einem Schiff die Ureinwohner des Südpazifik und ihre Unterdrückung kennen. Der Junge Musiker Robert Forbisher arbeitet 1931 an seinem Wolkenatlas-Sextett und wird dabei von Ewings Tagebuch inspiriert. Die Journalistin Luisa Rey ermittelt 1975 über eine vertuschte Fehlkonstruktion beim Bau eines Atomkraftwerks und erfährt dabei auch von Forbisher. Der Verleger Timothy Cavendish, der Luisa Reys Geschichte veröffentlichen will, wird in der Gegenwart irrtümlich in ein Altenheim eingewiesen. In der nahen Zukunft kämpft die junge Replikantin Sonmi-451, deren Lieblingsfilm die Verfilmung von Cavendishs Lebensgeschichte ist, für die Anerkennung ihrer Menschlichkeit. Schließlich spielt eine Episode in ferner Zukunft, in der die menschliche Zivilisation weitgehend wieder auf den Stand der Steinzeit zurückgefallen ist. Nur ein Hologramm mit den Aufzeichnungen Sonmis kündet von der lange vergangenen Zeit.

Tom ist Werbefachmann in zweifacher Hinsicht: Im Beruf in einer Agentur, in seiner Berufung ein Womanizer. Seine Beziehung zu Frauen reduziert sich auf Sex, einzige Ausnahme stellt die entsexualisierte Mitbewohnerin Paule dar. Seine Freundschaft zu Vince dankt Tom, indem er eine Affäre mit dessen Frau hat. Doch Toms Wertesystem gerät gehörig aus den Fugen, als Elena als neue Art-Directorin in der Firma von Chef Rolf anfängt. Denn Elena ist völlig unbeeindruckt von Toms Masche. Als Toms Mutter Luke, einem weiteren Freund von Tom, auch noch ihre Theorie namens Kein Sex ist auch keine Lösung nahebringt, ist es Zeit für Tom, sein Weltbild einer Erneuerung zu unterziehen.

Nachts verführt Lizzy als Callgirl die Männer. Tagsüber kocht sie als brave Tochter ihrer Mutter Marmelade. Die Blondine spart jeden Cent, denn Lizzy ist keine der üblichen Bordsteinschwalben. Sie arbeitet ohne Zuhälter und das äußerst erfolgreich! Und irgendwann will sie all dem den Rücken kehren und zusammen mit ihrer Mutter auf große Weltreise gehen. Doch es kommt alles anders: Lizzy wird Zeugin wie der Zuhälter "Kante" einen Geschäftspartner tötet. Panisch flüchtet sie in das Landeskriminalamt und packt die Gelegenheit am Schopf, ihr Leben umzukrempeln. Im Morddezernat ergattert Lizzy als vermeintliche Sekretärin Sabine einen Job. Ihr Chef, Kommissar Maschner, ist von der tollpatschigen Arbeitskraft nicht gerade begeistert. Und er ahnt nicht, dass ihm die fieberhaft gesuchte Zeugin seines neuen Mordfalls täglich Kaffee kocht.