Im Mittelpunkt der Komödie Halbe Hundert stehen drei starke Frauen um die 50. Wie bei so vielen Frauen ihrer Generation passt die Zahl auf der Geburtsurkunde scheinbar gar nicht zu ihrem Lebensgefühl. Doch alle drei stehen vor einschneidenden Veränderungen. Anne ist beruflich als deutschlandweit gesuchte Handchirurgin erfolgreich. Opfer ihrer glänzenden Karriere ist ihre Ehe mit Klaus, der ihr bei Kindern und Haushalt jahrelang den Rücken frei gehalten und sie nun unerwartet verlassen hat. Anne reagiert mit gekränkter Eitelkeit und bucht sich für einen Kongress einen jungen, attraktiven Begleiter. Doch die professionell gedachte Beziehung wirft Anne emotional aus der Bahn. Charlotte hat sich jahrelang für ihre Familie aufgerieben, als bei ihr Brustkrebs diagnostiziert wird. Mit der Erkrankung vor Augen findet Charlotte den Mut, aus alten Zwängen auszubrechen....

Mike ist nicht glücklich darüber, dass es mit seiner Frau Claudia nicht mehr klappt. Auch seine Tochter Hannah vermisst er. Als diese bei ihm einzieht, verändert sich einiges, denn Mike fühlt sich wieder richtig wohl. Allerdings ist da Otto der doppelt so alte Freund von Hannah. Mike steht vor einer großen Herausforderung: Wie geht er als Vater mit Hannah und deren Beziehung um?

Andrea sammelt Treuepunkte im Supermarkt einer Tankstelle und hat scheinbar ein perfektes Leben. Ihr Mann Christoph ist erfolgreicher Anwalt und liebevoller Vater von zwei prächtig geratenen Kindern. Alles scheint in bester Ordnung im abbezahlten Reihenhaus. Da sieht Andrea ihren Mann mit einer unbekannten Schönen in inniger Umarmung. Ihre Alarmglocken schrillen: Hat Christoph etwa ein Verhältnis?

Der Fernsehmoderator Darren hat aus der Gier des Publikums nach Skandalen ein erfolgreiches Geschäft gemacht. Seine Sendung "Tabloid TV" wird Woche für Woche von einem Millionenpublikum eingeschaltet. Das Konzept: Ein paar Prominente werden als Talkgäste für ein gemütliches Schwätzchen vor der Kamera eingeladen. Mindestens einer der Gäste wird mit der ganz persönlichen "Leiche im Keller" - einer vertuschten Skandalgeschichte - konfrontiert und bloßgestellt. Die zynische Ironie: "Tabloid TV" ist so erfolgreich, dass sich kein Prominenter eine Absage leisten kann. Doch dann wird Darren selbst in einen Sex-Skandal verwickelt, der zum Mordfall ausufert..