Die vier Freundinnen Lou, Trish, Maura und Betty haben eine Leidenschaft, die keine Grenzen kennt: die Liebe zu Tom Brady und den New England Patriots. Brady spielen zu sehen hat Lou geholfen, ihre Krebsbehandlung zu überstehen, Trish hat großen Erfolg mit dem Schreiben von Erotikbüchern über die Patriots, Maura hat es geholfen, den Verlust ihres Mannes zu verarbeiten, und Betty hat es ermöglicht, sich von ihrem liebevollen, aber arbeitssüchtigen Ehemann Mark zu lösen. Nachdem sie an einem Gewinnspiel teilgenommen haben, reisen die vier Frauen schließlich nach Houston, um das legendäre Spiel zu sehen, das das größte Comeback in der Geschichte des Super Bowl werden sollte.

Der todbringende Hai-Sturm tobt ein fünftes Mal: Nachdem von Nordamerika nur noch Ruinen übrig sind, ziehen die gefräßigen Kreaturen weiter. Die Welt versucht sich fieberhaft auf das Unausweichliche vorzubereiten: einen globalen Sharknado. Dabei tobt der Sturm in europäischen Städten wie London oder in Italien, aber auch auf asiatischem Gebiet. Das Wetterphänomen wütet sogar über Australien.