Louisiana 2005. Der Hurrikan Katrina hat New Orleans schwer getroffen, die Stimmung in der Bevölkerung liegt darnieder. Um sie wieder zu heben, lässt ein Pharmakonzern ein neuartiges Antidepressivum großflächig verteilen. Leider hat der Stoff ein paar schwere Nebenwirkungen und verwandelt seine Konsumenten über kurz oder lang in Zombies. Der Zydeco-Musiker Charlie und der Radiomoderator Huxtable brechen gemeinsam zu einer gefährlichen Fahrt nach Texas auf, um der Ursache der Seuche auf den Grund zu gehen.

Geboren unter furchtbarsten vorstellbaren Umständen wird das ausgesetzte Baby von der gestörten Hewitt-Familie gefunden. Während er heranwächst unter deren morbiden, verstörenden Einfluss entwickelt Thomas eine unstillbare Gier nach Kettensägen und Folter. Unglücklicherweise werden vier Teenager von dem zweifelhaften lokalen Sheriff aufgegriffen und ins sadistische Horror-Reich der Hewitts gebracht. Dort müssen sie schnell ums nackte Überleben kämpfen, als Thomas' mörderischen Neigungen entfesselt werden und aus ihm Leatherface wird.