Weil ihm der Stress in der Notaufnahme seiner Klinik immer mehr zu schaffen macht, nimmt sich Dr. Cahill eine mehrmonatige Auszeit und versucht, auf einer kleinen Insel vor Maine wieder zu sich zu finden. Sofort gelingt es ihm, es sich mit den Einwohnern zu verscherzen, so dass seinen Warnungen auch keine große Aufmerksamkeit geschenkt wird, als eine von Killerkakerlaken zerstümmelte Leiche angeschwemmt wird. Dafür muss so mancher der Einwohner bezahlen...

Bis zum heutigen Tage dachte der Mensch, er würde die Erde regieren. Doch in Wirklichkeit versuchen die Katzen schon seit Jahrtausenden, die Herrschaft über die Erde zu erlangen. Bisher haben sie nur die Hunde daran gehindert. Nun haben die Katzen mit Mr. Tinkles einen neuen Führer, der alle Hunde ausrotten will. Dabei soll unwissentlich Professor Brody helfen, der an einer Medizin, die Menschen von Hundeallergien kurieren soll, experimentiert. Ausgerechnet ein Beagle-Welpe namens Lou muß jetzt das Schlimmste verhindern.